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論文名：二硫鍵交聯(lián)穩(wěn)定的小粒徑載體將miRNA 靶向傳輸至CD4 細(xì)胞進(jìn)行免疫治療
作者：程度，張路，吳騰，帥心濤
中山大學(xué)化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院聚合物復(fù)合材料及功能材料教育部重點(diǎn)實驗室廣州510275
摘要：本文通過制備Ｔ細(xì)胞靶向傳輸載體，將miRNA 高效特異性導(dǎo)入Ｔ細(xì)胞并調(diào)控Ｔ細(xì)胞功能。首先，通過肼鍵將聚乙二醇接枝到聚天冬氨酸嵌段，再進(jìn)一步引入巰基，從而得到側(cè)鏈為聚乙二醇和巰基的聚天冬氨酸接枝聚合物；然后再通過酰胺化反應(yīng)使之與PBLA 嵌段對接；最后通過氨解反應(yīng)將二乙烯三胺接枝到聚合物PBLA 的側(cè)鏈。聚天冬氨酸（二乙烯三胺）嵌段可負(fù)載miRNA，然后通過聚天冬氨酸（巰基乙胺+聚乙二醇）嵌段的交聯(lián)作用，使納米粒子更為穩(wěn)定和致密，粒徑約為32nm；在酸性環(huán)境下，聚乙二醇鏈脫去，粒徑進(jìn)一步降低到21nm；最后通過正負(fù)電作用將CD4 細(xì)胞靶向多肽修飾陰離子聚合物（聚乙二醇-聚天冬氨酸）組裝到粒子的外層，粒徑約為17nm 且表面電位為負(fù)。小粒徑、負(fù)表面電位和靶向多肽修飾，可將miRNA-181a 特異且高效地傳輸?shù)?/span>CD4 細(xì)胞。miRNA-181a 可活化CD4 和CD8 細(xì)胞，上調(diào)白介素-2 等免疫因子表達(dá)，從而起到特異性免疫治療的作用。
關(guān)鍵詞：二硫鍵交聯(lián) 小粒徑 免疫治療 miRNA
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