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論文名：通過(guò)無(wú)金屬點(diǎn)擊反應(yīng)制備可降解的pH 敏感型兩親性紫杉醇抗腫瘤前藥
作者：王驥，張雪飛
湘潭大學(xué)化學(xué)學(xué)院高分子材料研究所湖南湘潭，411105
摘要：本研究通過(guò)聚乙二醇單甲醚引發(fā)溴代己內(nèi)酯開環(huán)聚合合成一種可生物降解兩親性嵌段共聚物（mPEG-b-PαBrCL），利用巰基-溴點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)及脫保護(hù)的過(guò)程，得到側(cè)基為酰肼基團(tuán)的兩親性嵌段共聚物MPEG-b-P(CL-hyd)。通過(guò)DCC縮合，預(yù)先對(duì)紫杉醇進(jìn)行修飾，利用紫杉醇新增的羰基與聚合物上的酰肼基團(tuán)鍵接，最終得到了具有pH響應(yīng)性的紫杉醇抗腫瘤前藥。通過(guò)NMR, GPC等方法表征其結(jié)構(gòu)。由于腙鍵在生理pH值下的穩(wěn)定性好，同時(shí)具有在弱酸環(huán)境下的易水解特性，使合成的兩親性嵌段共聚物前藥具有pH響應(yīng)性。前藥的制備過(guò)程中沒(méi)有使用金屬離子催化，從一定程度上避免了金屬催化劑對(duì)材料的污染，熒光分光光度計(jì)和動(dòng)態(tài)光散射（DLS）這說(shuō)明其具有合適的被動(dòng)靶向尺寸，可以利用“增強(qiáng)的滲透和滯留效應(yīng)”( EPR),實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的被動(dòng)靶向,提高藥物的利用度同時(shí)減少毒性。具有pH敏感的特性可提高藥物的體內(nèi)循環(huán)半衰期和控制藥物釋放，可應(yīng)用于生物可降解控制釋放藥物載體領(lǐng)域。
關(guān)鍵詞：生物可降解 pH 響應(yīng) 紫杉醇 抗腫瘤前藥
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